Des spécialistes en pharmacovigilance du CHU de Tours rapportent le cas d’un enfant de quatre mois ayant présenté une hypothermie (température corporelle inférieure à 36 °C) après la prise de paracétamol.
L’histoire est rapportée dans le numéro de septembre 2019 de la revue Archives de Pédiatrie. Elle concerne un nourrisson de 4 mois sans antécédents médicaux, qui avait présenté une fièvre à 39 °C quatre à cinq jours après avoir reçu deux vaccins.* Sa mère lui administre alors du paracétamol en sirop (15 mg/kg).
Une à deux heures plus tard, le bébé est sans réaction, hypotonique, absent. Sa température rectale est alors de 36 °C. Le nourrisson est donc conduit aux urgences. Après avoir été réchauffé grâce des couvertures, sa température corporelle revient à la normale.
Quelques jours plus tard, le bébé présente un second épisode fiévreux à 39 °C. Sa mère lui administre à nouveau du paracétamol. Là encore, la température corporelle de l’enfant chute, cette fois à 34,8 °C et revient à la normale après réchauffement externe aux urgences.
Les auteurs ont recherché dans la base nationale de pharmacovigilance tous les cas pédiatriques d’hypothermie associés à la prise de paracétamol. Ils ont recensé les cas similaires survenus entre 1985 et septembre 2015 chez des enfants de moins de 15 ans.
Aucune autre cause que le paracétamol
Neuf cas d’hypothermie secondaire à la prise de paracétamol ont ainsi été identifiés sur cette période de 30 ans. Parmi ces enfants âgés de 3 mois à 13 ans (âge moyen : 19 mois), six étaient de sexe féminin. Dans la plupart des cas, l’hypothermie était survenue après la prise de paracétamol (dose moyenne 80 mg) pour une fièvre post-vaccination ou à l’occasion d’une rhinopharyngite. Dans 5 cas, un second épisode d’hypothermie s’était produit lors d’une seconde administration de paracétamol.
Selon Annie-Pierre Joinville-Béra et ses collègues du Centre régional de pharmacovigilance Centre-Val de Loire, trois éléments plaident en faveur de la responsabilité du paracétamol dans la survenue de cet effets secondaire : la relation temporelle entre l’administration de paracétamol et l’apparition de l’hypothermie, la diminution rapide de cette dernière après réchauffement externe, la récidive à la reprise du traitement. Ces spécialistes notent par ailleurs qu’aucune autre cause d’hypothermie n’a été identifiée lors deux passages de l’enfant aux urgences.
Hypothermie à 34,3 °C
Outre les 9 cas pédiatriques d’hypothermie identifiés à partir de la base nationale de pharmacovigilance, les auteurs ont analysé cinq autres cas survenus chez des enfants âgés de 3 mois à 4,5 ans publiés dans la littérature médicale internationale. Dans trois cas, l’hypothermie est survenue alors que le paracétamol avait été administré avant le vaccin, en prévention du risque de fièvre post-vaccinale.
Dans deux des 14 cas d’hypothermie répertoriés, la température corporelle de l’enfant était de 36 °C. Chez 5 enfants, celle-ci avait chuté à 35 °C, entre une et trois heures après la prise rectale ou orale de paracétamol. Enfin, deux cas d’hypothermie à 34,3 °C sont survenus chez deux nourrissons de 11 et 35 mois.
Mécanismes encore mal compris
On ignore encore les mécanismes précis par lesquels le paracétamol (un des médicaments les plus souvent prescrits) fait baisser la fièvre et induit exceptionnellement une hypothermie. Récemment, des chercheurs britanniques ont rapporté qu’une injection sous-cutanée de paracétamol produit chez la souris une hypothermie qui se révèle dépendante de l’activation de récepteurs TRPA1** présents à la surface de neurones périphériques sensoriels. L’effet hypothermique induit par le paracétamol est en effet aboli chez des souris dont le gène TRPA1 est inactivé ou lorsqu’on administre par voie orale aux rongeurs une molécule inhibant l’activité des récepteurs TRPA1. Ainsi, bien que l’on ne connaisse pas le mécanisme exact par lequel le paracétamol induit une hypothermie à dose thérapeutique, il est probable que les récepteurs TRPA1 participent à son effet hypothermique.
« Des doses thérapeutiques de paracétamol peuvent exceptionnellement provoquer une hypothermie chez des enfants fébriles. Les médecins doivent être avertis de ce possible effet secondaire très rare. En particulier après vaccination, situation dans laquelle l’hypothermie peut être attribuée, à tort, au vaccin alors qu’elle est secondaire à la prise de paracétamol », insistent les auteurs.
* Infanrox hexa et Prevenar.
** Canaux cationiques TRPA1 (transient receptor potential ankyrin 1).
Marc Gozlan (Suivez-moi sur Twitter, sur Facebook)
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Pour en savoir plus :
Agier MS, Chollet N, Bediou E, Boyer Gervoise M, Jonville-Bera AP. Transient major hypothermia associated with acetaminophen: A pediatric case report and literature review. Arch Pediatr. 2019 Sep;26(6):358-360. doi: 10.1016/j.arcped.2019.06.005
Mirrasekhian E, Nilsson JLÅ, Shionoya K, Blomgren A, Zygmunt PM, Engblom D, Högestätt ED, Blomqvist A. The antipyretic effect of paracetamol occurs independent of transient receptor potential ankyrin 1-mediated hypothermia and is associated with prostaglandin inhibition in the brain. FASEB J. 2018 Oct;32(10):5751-5759. doi: 10.1096/fj.201800272R
Wang Y, Lin W, Wu N, He X, Wang J, Feng Z, Xie XQ. An insight into paracetamol and its metabolites using molecular docking and molecular dynamics simulation. J Mol Model. 2018 Aug 18;24(9):243. doi: 10.1007/s00894-018-3790-9
Foster J, Mauger AR, Govus A, Hewson D, Taylor L. Acetaminophen (Paracetamol) Induces Hypothermia During Acute Cold Stress. Clin Drug Investig. 2017 Nov;37(11):1055-1065. doi: 10.1007/s40261-017-0560-x
Foster J, Mauger A, Thomasson K, White S, Taylor L. Effect of Acetaminophen Ingestion on Thermoregulation of Normothermic, Non-febrile Humans. Front Pharmacol. 2016 Mar 14;7:54. doi: 10.3389/fphar.2016.00054
Gentry C, Andersson DA, Bevan S. TRPA1 mediates the hypothermic action of acetaminophen. Sci Rep. 2015 Jul 31;5:12771. doi: 10.1038/srep12771
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